十九年前，琼华派利用望舒和羲和双剑网缚妖界，从中夺取灵力，引发人妖大战，双方伤亡惨重。琼华派弟子云天青和夙玉因对琼华派修仙理念产生分歧，离开琼华，来到青鸾峰生下一子云天河。没多久夙玉去世。年幼的云天河并不清楚父母的往事，父亲云天青也因病去世，只留他一人在山上长大。云天河 （陈哲远 饰）邂逅闯入父母墓室的少女韩菱纱（鞠婧祎 饰），一同下山寻找父母的过去。半途又与另一女孩柳梦璃（毛晓慧 饰）相识。云天河为了了解父亲的过去，遂与韩菱纱、柳梦璃一同拜入昆虚琼华派成为门下弟子。琼华派让年纪相仿的慕容紫英（茅子俊 饰）教授他们，四人成为伙伴。随着他的身世渐渐被揭开，让原本惺惺相惜的四人陷入了深深的痛苦与迷茫，最终云天河携手挚友，走上逆天改命之救世之路的故事。 剧集根据管平潮小说《仙剑奇侠传肆》改编。
朱雨辰,车晓,高露,凌潇肃,佟悦,张彤,陈逸恒,崔波,王海地,程雍,沈丹萍,李光复,盖克,买红妹,任正斌
黄圣依,杨子,李曼,孙祖杨,徐松子,孙天宇,王奎荣
于和伟,罗海琼,韩雯雯,房子斌,罗建军
白乐安,张澜澜,苗圃
张嘉益,董洁,王琳,张鲁一,田小洁,吕嘉仪,铁政,奚美娟,王双宝,金丰,陈小艺,雷汉,冯国强,李晓红,刘恒甫,高雅轩,米麟林,陈旭明,孙军,景岗山,吴乙彤,邵帅,闫益民,孙卓,王欢,姜彤,程琳,赵甜鸽,张仁博
早织,細田よしひこ,佐野和真,山口真璃亜,中江大樹,じゃーじー真輝糸洲
梅根·诺瑟姆,迪米特里·多雷,塞巴斯蒂安·普德鲁,卡特琳·萨雷,萨姆·卢维克,Roman Williams,索菲娅·勒萨弗尔,尼古拉斯·阿维尼,Yoann Thibaut Mathias,阿卡帝·拉德夫,莎宾·蒂莫提欧,Marie Bray,克里斯蒂安·布耶特
黄百鸣,曾志伟,吴君如,郑中基,薛凯琪,吴千语,林德信,熊黛林,于波,夏春秋,林德荣,谷德昭,张达明,方力申,李灿森,方皓玟,谷祖琳,大鹏,林海峰,林二汶,陈辉虹,邓丽欣,杨爱瑾,杨千嬅,林盛斌,林峯,古天乐
孙海英,何赛飞,程煜,张先衡,张名煜,尹铸胜,刘佳,金鑫,周锦堂,姜华,王戎,李倩,李晓佳,王虹,文兴宇,马小奕,隽子,李方平
塞缪尔·杰克逊,朱丽安娜· 玛格丽丝,内森·菲利普斯,雷切尔·布兰卡德,福勒克斯·亚历山大,基南·汤普森,凯斯·达拉斯,林·沙烨,布鲁斯·詹姆斯,桑妮·马布雷,凯西·迪布瓦,Daniel Hogarth,杰拉德·普伦科特,特瑞·陈,埃尔莎·帕塔奇,艾米莉·霍尔姆斯,泰格·伦岩,大卫·科恩查内,鲍比·坎纳瓦尔,托德·路易斯,汤姆·巴特勒,肯德尔·克洛斯,凯文·麦克纳尔蒂,泰勒·克奇,拜伦·劳森,克瑞斯塔尔·洛维,阿加·达什,丽莎·玛丽·卡鲁克,关永扬,戴维·尼尔,李美贞,凯尔·阿里沙兰,德鲁·韦克斯,莱斯利
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