大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
蒋勤勤,穆婷婷,王阳,张博,戴墨,王冠,鲍天琦
陈小艺,孙淳,胡可,严敏求,关晓彤,郝泽嘉,杨奇鸣
黄磊,马伊琍,耿乐,黄翀
陈宝国,陶慧敏,侯继林,孙松
乌玛·瑟曼,大卫·卡拉丁,刘家辉,薇薇卡·福克斯,刘玉玲,迈克尔·马德森,达丽尔·汉纳,塞缪尔·杰克逊,佩拉·哈莉-贾德林,迈克尔·帕克斯,克拉克·米德尔顿
未知
朱恩·斯奎布,弗莱德·赫钦格,帕克·波西,克拉克·格雷格,希尔达·布瓦雷,蔡斯·基姆,卡罗尔·塞特罗内,理查德·朗德特依,希拉·科西,安妮·奥唐纳,佐伊·沃斯,大卫·朱利安尼,鲁本·拉巴萨,妮可·拜尔,奎因·贝齐克,邦尼·莱文,安妮·科尔岑,卡洛儿·佩尼亚,艾维·琼斯,桑德拉·李·吉姆佩尔,艾丹·弗斯克,马尔科姆·麦克道威尔
傅艺伟,郑毓芝,杨昆,吕凉,周笑莉,程素琴,陈懿,张民权
王雷,程琤,傅淼,盖克,于小慧,吴冕,张竞达
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